Новая терапия, разработанная для восстановления мутации GJB2 R75W
Ученые из Университета Хунтендо и Токио Университета Токио создали аденоассоцированный подход генома, основанный на вирусе (AAV) для лечения генетической потери слуха, вызванной мутацией GJB2 R75W. Их выводы, опубликованные в JCI Insight, демонстрируют потенциал этой инновационной терапии.
Потеря слуха, когда вызвана мутацией гена GJB2, является результатом фрагментированных разрывных бляшек, влияющих на слуховую функцию.
В то время как рецессивные мутации могут быть обработаны с помощью замены генов, доминантные негативные мутации, такие как R75W, требуют редактирования генома для восстановления функции белка дикого типа.
Исследовательская группа, возглавляемая доцентом доктором Казусаку Камией, доцентом доктора Такао Укаджи и доктором Осаму Нуреки, разработала миниатюрный инструмент редактирования базы (SACAS9-NNG-ABE8E), совместимый с векторами AAV. Инструмент, предназначенный для эффективного восстановления мутаций, был загружен в вектор AAV, который нацелен на внутренние ушные ячейки.
Тесты, проведенные на клетках человека с мутацией GJB2 R75W, выявили успешное редактирование генома, с восстановленными бляшками для разрыва с разрывами образования и восстановлением связи клеточной клетки. Используя трансгенную модель мыши, терапия воспроизводила эти эффекты, образуя бляшки соединения, сходные с таковыми в клетках дикого типа.
Д -р Камия подчеркнул: «Подавляющее большинство мутаций, вызывающих наследственную потерю слуха, включают ген GJB2. Наше исследование может способствовать развитию генной терапии для борьбы с растущей заболеваемостью пациентов с потери слуха».
Результаты показывают, что редактирование генома AAV может улучшить терапевтические результаты при одновременном снижении затрат. Исследователи также предполагают, что продление терапии на другие гены, связанные с потерей слуха, предлагая многообещающие достижения в обработке генетической глухоты.
